DHEA能改善卵巢早衰者的妊娠结局吗?

　　部分女性在35岁之前，会出现卵巢早衰现象。患者卵巢内可募集的卵泡数目少，对促排卵药反应不良，妊娠机会低，周期取消现象高。在辅助生殖领域，此类患者怀孕是一项棘手的问题。有人认为DHEA可以改善卵巢早衰者的妊娠结局，那么实际情况又是如何的呢?

　　DHEA：多向性“激素缓冲剂”

　　DHEA是一种弱雄激素，学名脱氢表雄甾酮、脱氢异雄酮，商品名俗称“青春素”。肾上腺是自然分泌 DHEA的主要来源。DHEA的下游是一系列的性激素，包括睾酮和雌激素，因此又被誉为多向性“激素缓冲剂”。

　　雄性激素能够增强卵泡刺激素(FSH)受体在卵巢中的表达，提高卵巢颗粒细胞对促性腺激素的敏感性，增加获卵数，改善胚胎质量，从而提高女性的卵泡募集和妊娠机会。

　　Casson率先把DHEA应用于辅助生殖领域

　　Casson等首次提出DHEA可以改善卵巢功能减退患者的促排卵效果，开始了将DHEA运用于辅助生殖技术的尝试。近年来国内外对DHEA在辅助生殖领域中的应用进行了一系列临床观察，据统计目前世界上超过四分之一的生殖机构开始使用DHEA改善卵巢功能减退患者的治疗结局。DHEA可能带来如下好处：

　　1、显著增加基础窦卵泡数;

　　2、提高卵母细胞和胚胎数量及质量，提高妊娠率，降低胚胎染色体的非整倍率，从而降低流产率;

　　3、显著提高胚胎质量及活产率。

　　在卵巢储备尚正常但生育年龄较大(36～40岁)的不孕症妇女，补充DHEA可以显著改善试管婴儿治疗周期结局，这主要基于2015年发表的一项随机、双盲、安慰剂对照试验研究，结果显示在试管婴儿治疗周期开始之前8周和治疗期间，口服DHEA，可以使活产机会升高，流产机会降低。

　　然而也有一些学者认为DHEA并不能增加获卵数、提高妊娠机会。2013年一项meta分析研究提示，试管婴儿周期前口服DHEA的患者与对照组相比，临床妊娠率及流产机会无显著差异，服用DHEA辅助试管婴儿治疗获益的证据不足。

　　改善卵巢功能减退患者的卵巢反应性及试管婴儿治疗结局是目前的难题之一，尽管DHEA对卵巢功能的确切作用机制并不十分清楚，其在生殖领域中的作用尚存在争议，但目前国内外大部分研究认为DHEA对卵巢功能减退患者具有一定的益处。

　　DHEA使用剂量及不良反应

　　目前，国内外大多学者推荐的DHEA口服剂量为50～75mg/天，在试管婴儿治疗开始前1～3个月服药。

　　DHEA50mg/天，口服3个月可降低血清促卵泡激素FSH水平，升高抗穆勒氏管激素AMH水平，增加窦状卵泡数目，改善卵巢储备功能。但目前尚无给药剂量及疗程标准。

　　DHEA具有比较温和的雄激素作用，一般而言，成年人每天服用剂量在100 mg以下，不良反应发生概率很小，所以耐受性很好。可能的不良反应为痤疮、脱发、声音低沉、多毛症，但其长期影响尚不明确。有报道1例患者使用DHEA后出现癫痫发作，这提示具有抽搐倾向的患者应谨慎使用。所以建议DHEA应该在医生指导下服用。

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