2022-05-07 编者:小美
怀孕生子已经是一件无比艰辛的事情,但是,仍有部分夫妻在多次怀孕后却以反复胎停告终。“反复胎停,需考虑免疫因素。”北京大学第三医院风湿免疫科刘湘源教授说。近年来的研究发现,免疫因素是引起胎停育或自然流产的主要原因之一,尤其是发生2次或者2次以上胎停育或自然流产。免疫因素主要是包括同种免疫因素和自身免疫因素。大部分胎停患者通过免疫干预及治疗, 后都能成功受孕及妊娠。那么,免疫因素导致的胎停怎么治?
引起复发性胎停孕的原因有很多,大体上分为子宫环境(女性身体硬件配置如生殖道异常和感染)、妇科内分泌(母体软环境)、免疫(自身某种抗体抵制胚胎发育)、基因(染色体异常)、甲状腺和遗传性血栓倾向等方面。
要治疗胎停,应详细询问病史,完善体格检查,进行辅助检查,努力寻找病因,并对症治疗。
①病史:
流产月份、特点和形式等;月经史;感染史;内分泌异常病史(甲状腺功能、泌乳素、糖代谢、高雄激素血症等);个人和家族血栓史;血小板减少病史、其他自身免疫病史;吸烟、酗酒、过量咖啡因及孕期用药史;产科并发症史等。
②体格检查:
包括有无肥胖、多毛、溢乳、甲状腺肿大、生殖道畸形和感染等。
③辅助检查:
输卵管造影、宫腔镜、超声检查;夫妇双方染色体和HLA(人类白细胞抗原)筛查;性激素水平、甲状腺激素及其自身抗体,血糖及胰岛素抵抗检查;抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物、抗β2糖蛋白-1抗体、同型半胱氨酸、蛋白S、蛋白C;血常规、凝血因子、血小板聚集度、双方血型、卵巢储备功能和男方精液检查。
导致复发性胎停的免疫因素则主要分两种:
一是自身免疫异常;二是同种免疫异常。
同种免疫:主要是指封闭抗体,医学认为,胚胎是父母的遗传物质的结合体,属于同种异体移植物,怀孕以后,母体会产生一种封闭抗体,维持体内免疫平衡,能帮助母体识别来自父方的抗原,防止母体将胚胎作为异物,受到母体免疫系统攻击,从而维持正常妊娠。如果母体封闭抗体不足,母体不能识别来自父方的抗原,引发母体免疫系统对胚胎的攻击、排斥,导致胎停育、流产。
自身免疫抗体:是指母体体内产生一系列自身抗体对妊娠产生免疫应答,对胚胎发生免疫排斥而 终导致流产。主要包括抗磷脂抗体和甲状腺抗体。
自身免疫异常多与抗磷脂综合征相关,10%~16%的复发性胎停妇女的抗磷脂抗体阳性,该抗体可与内皮细胞、血小板膜上一种或多种带负电的磷脂发生反应,引起血小板聚集,形成血栓;或与血管内皮磷脂部分结合,损伤血管内皮,使前列腺素与血栓素A比例失常,导致局部血管内血栓形成,胚胎血供受阻,造成不良妊娠结局。
同种免疫妊娠是成功的半同种移植过程,孕妇由于自身免疫系统产生一系列适应性变化,对宫内胚胎移植物表现出不排斥。
如果免疫调节和抑制细胞失衡,如滋养细胞膜HLA-G表达异常,自然杀伤细胞亚群平衡失调,Th1/Th2平衡失调,保护性抗体和(或)封闭抗体异常,巨噬细胞分泌的细胞因子异常,母体对胚胎父系抗原识别异常而产生免疫低反应性,导致母体封闭抗体或保护性抗体缺乏和免疫排斥反应。
免疫因素导致的胎停怎么治?
在治疗方面,免疫性胎停主要采用激素和免疫抑制剂治疗。
胎停患者的用药很有讲究,不同条件的患者治疗方法和所用药物都不相同。
无胎芽和胎心的反复孕早期胎停患者,应加强孕后1-2周的治疗。特别是子宫内膜较薄(低于8毫米),且雌激素水平低下的患者更应该给予针对性的治疗。
对于抗磷脂综合征患者
①既往有血栓史,计划妊娠前口服华法林,妊娠后改为小剂量阿司匹林,同时用治疗剂量的低分子肝素(如达肝素钠100U/kg,每12小时1次)皮下注射。
②若既往无血栓史,从计划妊娠开始单用小剂量阿司匹林和低分子肝素(预防剂量)。除抗凝治疗外,激素、羟氯喹及免疫球蛋白亦有用于抗磷脂综合征合并妊娠患者的治疗。应避免使用可能导致高凝的药物如避孕药。
免疫因素导致的胎停怎么治?免疫性胎停是一门新兴学科,需要大家给予更多的关注。初次就诊的复发性胎停、流产和死胎患者,一定要全面化验检查,尽可能找到原因;孕后阴道出血一定要及时就医、妥善处理,不要恐慌以免引起流产;越是孕早期出现的胎停,越考虑免疫异常、子宫内环境、染色体和基因问题。
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