胚胎移植？子宫内膜准备好了吗？ERA告诉你！

 当前辅助生殖技术已取得了很大的发展，但是胚胎反复植入失败仍是有待解决的难题，提高植入率的关键在于子宫内膜与胚胎发育的同步以及对胚胎具有 大容受性。由于种植窗时间存在个体性差异，故精准地判断胚胎植入的佳时机是目前辅助生殖领域的难点及热点。以往的研究多通过经阴道超声、血清雌孕激素水平、子宫内膜活检等方法来判断子宫内膜种植窗的时间，但均存在一定的误差。近年来，ERA检测被纳入IVF失败的检查中，用以帮助评估可能导致植入失败的子宫接受性问题并帮助找出 合适的窗口期。

子宫内膜的周期性变化

据其子宫内膜组织学的变化将月经期分为增殖期、分泌期、月经期3个阶段。

1.增殖期

月经周期第5~14日，相当于卵泡发育成熟阶段。在雌激素作用下，子宫内膜表面上皮、腺体、间质细胞和血管呈增殖状态。该期子宫内膜厚度自0.5mm增生至3~5mm。增殖期又分早、中、晚期。

2.分泌期

月经周期第15~28日，相当于黄体期。雌激素的存在使内膜继续增厚；在孕激素作用下，子宫内膜呈分泌反应，血管迅速增加，更加弯曲，间质疏松水肿。此时内膜厚且松软，含丰富的营养物质，有利于受精卵着床。分泌期也分早、中、晚期。

3.月经期（退膜期）

月经周期第1~4日，子宫内膜功能层从基底层崩解脱离，这是孕酮和雌激素撤退的 后结果。

胚胎着床是孕卵和分泌期子宫内膜相互作用的一个非常复杂的过程，子宫内膜只在特定时期——容受期，允许胚胎着床。分泌期内在容受当中又分为：容受期前、容受期、容受期后。对于内膜的这种变化，里面的细胞和基因的表达都是不同的。

不同内膜时期其内膜细胞基因表达有所不同

子宫内膜基因表达是一个动态过程，这些相关基因表达水平的上调或下调反映了子宫内膜形态学及容受状态的变化，而ERA检测技术能够有效检测子宫内膜基因的表达情况，从而判断子宫内膜容受状态。

什么是“种植窗”?

在体外受精——胚胎移植过程中，胚胎着床是至关重要的一步，是成功妊娠的起始和关键环节。胚胎着床是在特定条件下完成的，主要包括胚泡的孵出、子宫内膜的蜕膜化，包括粘着、溶解、侵人3个阶段。

受精后的第9日，胚泡完全侵人子宫内膜中。当着床完成时，着床部位有淋巴细胞浸润以及大量的血管形成，以后被增生的上皮取代，子宫内膜发生蜕膜反应。

种植窗又称着床窗口：子宫内膜允许胚泡的着床仅发生在一个限定的时期内，这段时间被称为种植窗(window of implantation)。由雌激素和黄体酮作用于子宫内膜，使其内膜发生一系列变化。

传统观点认为种植窗持续时间3~5d，目前研究提示时间可能很短，仅有12h~2d。但种植窗并非在所有患者中都是恒定不变的，70%患者在LH+7d或P+5d，另30%可能在LH+5~9d或P+3~7d，表现为种植床提前、推后、缩短，从而出现着床失败。

怎么知道我的“种植窗”？

目前有一项前沿科学技术——子宫内膜容受性分析(ERA)来预测种植窗。

ERA检查，利用非常少量的女性子宫内膜样本进行检查，来确定哪一天、哪个时间 适合移植胚胎，找到受检者的佳移植的时间。从而进一步实现个体化胚胎移植，更大程度提高试管婴儿成功率，改善你的妊娠结局。

ERA检测技术，寻找你的专属“种植窗”

子宫内膜容受性分析(ERA)

ERA即子宫内膜容受性检查，采用二代测序检测子宫内膜容受性相关的248个基因，准确找到“种植窗”进行移植。这项技术具有较高的敏感性和特异性，相较于传统的组织学子宫内膜容受性检测法更为准确。

分析结果评估女性在活检那段时间是接受期（Receptive），还是非接受期（Non-receptive）。

•接受期

若是接受期，那么内膜接受窗口期被定义为进行活检的那一天，胚胎在此期间能着床，在以后的周期中都选择这一天进行转移胚胎。

•非接受期

如果是非接受期，则建议在改变孕激素后进行胚胎移植。同时，孕激素的给药也将相应地进行改变，并且根据ERA预测器提供的建议重复活检，并对女性的个体化移植窗口期重新评估。一旦成功确认着床窗口期，便可在下一个周期中移植囊胚，亦称之为个性化胚胎移植。

ERA检测操作过程

1）内膜活检采样：提前服用与移植周期同样的药物，在标准的计划移植日即月经第20天对内膜进行采样，进行活检。采样是一个快速而简单的过程，可以在诊室内完成。

2）ERA检测：取得的样本会被送到实验室，使用NGS技术-即对影响着床的286个基因进行不同角度的检测。基因表达有助于确定子宫内膜的状态和何时接受胚胎更为合适， 终会评估子宫内膜处于“前容受性”、“容受性”、或“后容受性”状态。

3）调整移植时间：在下个移植周期，医生可以根据ERA结果来个性化调整移植时间。

注：对于部分窗口移位比较大的患者需进行二次采样检测。

什么时候可以做ERA检测?

移植胚胎前都可以做ERA检测，子宫活检采样后不会影响下一个周期的胚胎移植，也不会影响胚胎胎儿在子宫的生长发育。

哪些人适合做子宫内膜种植窗检测(ERA)？

•≥2次胚胎移植失败的女性

•胚胎质量高，但仍经历植入失败的女性

•子宫内膜异发育常的女性（例如：薄型子宫内膜）

•优质/健康胚胎较少的女性（高龄、卵巢储备功能下降者，多次取卵“攒胚胎”）

•想要确定自己子宫内膜着床窗期的女性

为什么胚胎质量很好，却总是没有着床？为什么总是反复移植失败？在排除了胚胎、免疫、宫腔黏连等影响着床的因素，可考虑通过ERA检测，预测种植窗，改善子宫内膜微生态，从而进一步实现个体化的精准移植，更大程度提高胚胎着床的几率。

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