辅助生殖常用药物介绍，试管婴儿的小伙伴一定要收藏！

　　试管婴儿时，会用到各种各样的药物，经常有一些小伙伴会问医生和护士：

　　促排卵药物有哪些啊?

　　黄体支持的药物有哪些啊?

　　您给我开的这个药有什么用?

　　为什么我的药和其他人的不一样……

　　为了让大家用药不慌乱，今天咱们就来认识一下辅助生殖常用药物。

　　女性是怎样排卵的?

　　要想彻底搞明白试管婴儿都要用到哪些药物，以及每一种药物的作用机理，就要先搞清楚女性是怎样排卵的。

　　女性排卵，是由“下丘脑-垂体-卵巢”轴来调控的。“下丘脑-垂体-卵巢”轴中的下丘脑是大boss，其发号施令分泌促性腺激素释放激素。

　　下级垂体接收到指令后，会立即分泌促性腺激素，卵巢接到上级垂体释放的促性腺激素指令后，会分泌雌激素和孕激素，促使卵巢中的卵泡发育成熟，继而排卵。

　　试管婴儿常用药物的作用机理，就暗藏在“下丘脑-垂体-卵巢”轴中：

　　临床常用的尿源性促性腺激素，如国产的尿促HMG、国产的丽申宝、进口的贺美奇，及基因重组类促性腺激素，如果纳芬、普丽康、乐芮，等同于垂体分泌的促性腺激素，也就是FSH(促卵泡素)和LH(黄体生成素)，它们作用于卵巢上的卵泡，促进其生长发育。

　　辅助生殖常用药物介绍

　　每个月经周期，FSH升高会刺激一批卵泡发育，但 终只有一个对FSH 敏感的卵泡，成为优势卵泡。

　　随着优势卵泡的生长，E2水平升高，在下丘脑-垂体-卵巢轴的负反馈调节下，血中FSH水平下降，使得剩余对FSH不敏感的卵泡不能生长， 后就会发生闭锁，卵母细胞就会凋亡。

　　所以自然周期中，每时每刻都会不断有卵泡的闭锁和卵母细胞的凋亡，而卵母细胞不会再生，所以 终卵巢会衰竭。

　　做试管婴儿时，我们往往希望较多的卵泡同时生长， 终获得多个卵子。

　　外源性应用促性腺激素，可使得血中FSH水平持续在高水平，这会让更多的卵泡同步生长(包括对FSH不太敏感的卵泡)，从而达到一个月经周期取到多个卵子的目标。

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　　促排卵药物

　　促排卵是通过药物，促使多个卵泡同时发育。根据促排卵药物治疗目标，可将其分为诱导排卵(OI)和控制性卵巢刺激(COS)：

　　OI指对排卵障碍患者应用药物诱发排卵，通过指导同房或人工授精的方式自然怀孕，一般以诱导单卵泡或少数卵泡发育为目的;

　　COS指以药物手段在可控范围内诱发多卵泡发育和成熟，主要用于试管婴儿治疗过程中。

　　A：OI促排卵药物

　　1.克罗米芬(枸橼酸氯米芬CC)

　　克罗米芬为雌激素的拮抗剂，促排卵一线药物。克罗米芬解除了雌激素对于下丘脑和垂体的负反馈，使FSH、LH的分泌增加，从而促进卵泡的发育。

　　2.来曲唑

　　来曲唑为芳香化酶抑制剂，该药一方面能够抑制雄激素向雌激素转化，从而削弱雌激素对下丘脑的负反馈作用，另一方面能够使卵泡局部雄激素水平升高，促进卵泡发育。

　　目前，克罗米芬和来曲唑都是口服促排卵的一线用药。

　　B：COS促排卵药物

　　促性腺激素类药物

　　促性腺激素类药物有：FSH促卵泡激素、LH促黄体生成素、HMG人绝经后促性腺激素(FSH和LH生物活性比例为1:1)。促性腺激素类药物，一般月经开始后使用。

　　【1】FSH促卵泡激素类

　　促卵泡激素(FSH)是促进卵泡发育的重要激素，临床常用生物合成的FSH制剂，采用基因重组技术生产，一般是皮下注射。

　　我们常说的果纳芬、普丽康等都属于这类药物。丽申宝则是由绝经妇女尿中提取的高纯FSH，必须肌肉注射。

　　【2】LH促黄体生成素

　　LH促黄体生成素可以应用于促排卵过程中卵泡发育较慢、LH水平较低的患者及高龄患者，常用的有乐芮，是基因重组的LH，纯度高，无杂质，安全，可皮下注射。

　　【3】HMG人绝经后促性腺激素(FSH+LH)

　　人绝经后促性腺激素是从绝经女性尿液中提取的，俗称尿促(HMG)，一支药物同时含有FSH和LH。

　　生殖医生是根据患者的年龄、体质质量(BMI)、卵巢储备功能(AMH和窦卵泡数AFC)以及既往促排卵经历，进行个体化促排卵用药的选择，包括促排卵用药的种类和起始剂量，这些都非常重要。

　　常常负责任的医生，还会考虑患者的经济条件，因为促排卵用药大同小异，但进口和国产，尿源产品和基因重组产品价格悬殊。

　　虽然进口的基因重组的产品更安全、剂量更稳定、皮下注射更方便，但 终的作用并不一定对每个患者都好于别的产品。所以，经济条件稍差的患者，可以要求选用国产便宜的药品，一般也能达到较好的结果。

　　2019欧洲卵巢刺激指南指出，各种类型的促排卵药物对于IVF中的促排卵效果，没有显著性差异。

　　需要注意的是，多个卵泡生长引起雌激素水平升高，有引发LH峰的可能(直接导致卵泡破裂的直接原因)，所以促排卵过程中要抑制LH峰的提前出现。

　　GnRH拮抗剂就能抑制LH峰的提前出现，它可以等卵泡长大及雌激素水平升高以后再应用，具有用药时间短，打针次数少的优点。

　　GnRH拮抗剂：注射用醋酸西曲瑞克(思则凯)或醋酸加尼瑞克注射液(加尼瑞克)，进口药物，一般LH峰出现前，也就是月经第10天左右使用。

　　另一个抑制LH峰的方法是，GnRH激动剂的降调节方案。这个方法必须提前用药，才能达到抑制LH的作用，且达到降调节后才开始促排卵，以保证促排过程中一直保持低的LH水平。

　　这种方案，发生卵泡提前破裂的风险极低，且卵泡更同步，内膜容受性更好，新鲜周期成功率高;缺点是用药时间长，用药多，卵巢过度刺激的风险大，取卵术后卵巢恢复慢。

　　GnRH激动剂：注射用醋酸曲普瑞林(达菲林、达必佳)，进口药物，在促排前及促排期间使用;注射用醋酸亮丙瑞林微球(贝依)，国产药物，在促排前及促排期间使用。

　　长效制剂达菲林、达必佳或贝依，只需在促排卵前14-28天注射一针，其抑制LH峰的作用可以持续30-45天。促排卵期间不必再打针。

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　　诱导排卵(夜针)药物

　　诱导排卵药物能促使卵泡 终成熟，这是试管婴儿促排卵 后和 关键的一步。实际夜针时，医生会根据主导卵泡大小，雌激素水平以及其他的一些因素来确定夜针的时间。

　　除GnRH激动剂长方案外，其他方案时常也会用GnRHa激动剂(短效的达必佳或达菲林)作为夜针或与艾泽及HCG联合用药，能起到更好的促卵泡成熟的目的。

　　有时夜针仅用GnRH激动剂，不用HCG，是为了预防卵巢过度刺激的发生或者用于已确定当月不新鲜移植，计划全胚冷冻的患者。

　　所有夜针，必须严格遵医嘱用药。

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　　黄体支持药物

　　在试管婴儿周期中，垂体降调节时应用的GnRH-a激动剂对垂体有抑制作用，短期内不能恢复，导致卵巢黄体功能低下;

　　取卵的过程中，大量的颗粒细胞脱落，使黄体的有效组成成分减少，导致孕酮分泌不足;

　　接受冻融胚胎移植时，如果采用人工周期，则没有卵泡生长和黄体形成，必须依赖外源性黄体酮的补充，来维持胚胎着床、发育所需的孕酮水平。

　　因此，进行试管婴儿治疗时，出现黄体不足的可能性较大，需要进行黄体支持来提高试管婴儿成功率。

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