2022-04-22 编者:小美
随着国家‘三孩’政策的开放,高龄产妇、不孕不育患者势必增多,辅助生殖技术是解决生殖障碍、保障生殖健康的关键技术。据了解,辅助生殖技术指采用医疗辅助手段使不育夫妇妊娠的技术,包括人工授精和体外受精-胚胎移植及其衍生技术。其中 广为人知的概念,是“试管婴儿”。在试管婴儿周期中,用到的药很多也有些小小复杂,辅助生殖(试管)药物有哪些?怎么选?怎么用?你都了解吗?今天就来说一说这试管整个周期的常用药物和基本注意事项吧!
排卵是由中枢神经系统到卵巢的周期性精密调控来完成的,专业上称:“下丘脑-垂体-卵巢”轴。而这试管婴儿常用药物的作用机理,暗藏在“下丘脑-垂体-卵巢”轴中。
临床常用的尿源性促性腺激素,如国产的尿促HMG、国产的丽申宝、进口的贺美奇,及基因重组类促性腺激素,如果纳芬、普丽康、乐芮,等同于垂体分泌的促性腺激素,也就是FSH(促卵泡素)和LH(黄体生成素),它们作用于卵巢上的卵泡,促进其生长发育。
辅助生殖常用药物介绍
每个月经周期,FSH升高会刺激一批卵泡发育,但 终只有一个对FSH 敏感的卵泡,成为优势卵泡。
随着优势卵泡的生长,E2水平升高,在下丘脑-垂体-卵巢轴的负反馈调节下,血中FSH水平下降,使得剩余对FSH不敏感的卵泡不能生长, 后就会发生闭锁,卵母细胞就会凋亡。
所以自然周期中,每时每刻都会不断有卵泡的闭锁和卵母细胞的凋亡,而卵母细胞不会再生,所以 终卵巢会衰竭。
做试管婴儿时,我们往往希望较多的卵泡同时生长, 终获得多个卵子。
外源性应用促性腺激素,可使得血中FSH水平持续在高水平,这会让更多的卵泡同步生长(包括对FSH不太敏感的卵泡),从而达到一个月经周期取到多个卵子的目标。
01.辅助生殖促排卵药物
辅助生殖技术(ART)的重要内容之一是促排卵治疗,其应用改善了临床妊娠率,但多胎妊娠、卵巢过度刺激综合征(OHSS)等并发症发生几率较高。
促排卵是通过药物,促使多个卵泡同时发育。根据促排卵药物治疗目标,可将其分为诱导排卵(OI)和控制性卵巢刺激(COS)
促排卵 常用药物为克罗米芬(CC),芳香化酶抑制剂、促性腺激素(Gn)类和促性腺激素释放激素类似物(GnRHa),包括激动剂(GnRH-a)和拮抗剂(GnRH-A)近年来的应用也逐渐增加。各种药物有不同的适应证、禁忌证和用药方案,另外还可使用其他促排卵辅助药物,如口服避孕药(OC)、二甲双胍、多巴胺受体激动剂等。
A:OI促排卵药物
1、克罗米芬(枸橼酸氯米芬CC)
克罗米芬为雌激素的拮抗剂,促排卵一线药物。克罗米芬解除了雌激素对于下丘脑和垂体的负反馈,使FSH、LH的分泌增加,从而促进卵泡的发育。
2、来曲唑
来曲唑为芳香化酶抑制剂,该药一方面能够抑制雄激素向雌激素转化,从而削弱雌激素对下丘脑的负反馈作用,另一方面能够使卵泡局部雄激素水平升高,促进卵泡发育。
目前,克罗米芬和来曲唑都是口服促排卵的一线用药。
B:COS促排卵药物
促性腺激素类药物
促性腺激素类药物有:FSH促卵泡激素、LH促黄体生成素、HMG人绝经后促性腺激素(FSH和LH生物活性比例为1:1)。促性腺激素类药物,一般月经开始后使用。
【1】FSH促卵泡激素类
促卵泡激素(FSH)是促进卵泡发育的重要激素,临床常用生物合成的FSH制剂,采用基因重组技术生产,一般是皮下注射。
我们常说的果纳芬、普丽康等都属于这类药物。丽申宝则是由绝经妇女尿中提取的高纯FSH,必须肌肉注射。
【2】LH促黄体生成素
LH促黄体生成素可以应用于促排卵过程中卵泡发育较慢、LH水平较低的患者及高龄患者,常用的有乐芮,是基因重组的LH,纯度高,无杂质,安全,可皮下注射。
【3】HMG人绝经后促性腺激素(FSH+LH)
人绝经后促性腺激素是从绝经女性尿液中提取的,俗称尿促(HMG),一支药物同时含有FSH和LH。
生殖医生是根据患者的年龄、体质质量(BMI)、卵巢储备功能(AMH和窦卵泡数AFC)以及既往促排卵经历,进行个体化促排卵用药的选择,包括促排卵用药的种类和起始剂量,这些都非常重要。
促排卵用药通过影响卵子质量,进而影响胚胎的发育。在不同的方案中,合理使用促排卵用药对胚胎的正常卵裂率、形态、发育潜能、及降低碎片比例有益。然而,不合理的促排卵用药将会导致胚胎卵裂率,优质胚胎率,囊胚形成率及囊胚细胞数的下降,增加患者不良妊娠结局风险。
02.诱导排卵(夜针)药物
诱导排卵药物能促使卵泡 终成熟,这是试管婴儿促排卵 后和 关键的一步。实际夜针时,医生会根据主导卵泡大小,雌激素水平以及其他的一些因素来确定夜针的时间。
除GnRH激动剂长方案外,其他方案时常也会用GnRHa激动剂(短效的达必佳或达菲林)作为夜针或与艾泽及HCG联合用药,能起到更好的促卵泡成熟的目的。
有时夜针仅用GnRH激动剂,不用HCG,是为了预防卵巢过度刺激的发生或者用于已确定当月不新鲜移植,计划全胚冷冻的患者。
03.黄体支持药物
在试管婴儿周期中,垂体降调节时应用的GnRH-a激动剂对垂体有抑制作用,短期内不能恢复,导致卵巢黄体功能低下;
取卵的过程中,大量的颗粒细胞脱落,使黄体的有效组成成分减少,导致孕酮分泌不足;
接受冻融胚胎移植时,如果采用人工周期,则没有卵泡生长和黄体形成,必须依赖外源性黄体酮的补充,来维持胚胎着床、发育所需的孕酮水平。
因此,进行试管婴儿治疗时,出现黄体不足的可能性较大,需要进行黄体支持来提高试管婴儿成功率。
辅助生殖药物有哪些?怎么选?怎么用?辅助生殖技术中会使用各种药物,根据每个人的情况,个性化治疗方案,需要您按照医嘱按时用药治疗,如有疑问及时咨询医生,切勿耽误治疗。
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